bioRxiv: 新冠病原新突变与受体结合力可能提高上百倍

020年3月17日，北方人医科大学张其威讲师，暨南大学张弓讲师主导的通讯在bioRxiv上Skype刊出新书“RBD mutations from circulating SARS-CoV-2 strains enhance the structure stability and infectivity of the spike protein”的科学研究研究成果，科学研究挖掘出SARS-CoV-2的RBD性状减弱了刺突蛋白的结构稳定性，其中的三种感染性状株与ACE-2特异性的结合能气力减弱了100倍，预计性状感染株的染病气力和扩散气力将发生极大的减弱。

科学研究开发团队分析了世界范围内的RBD性状，挖掘出在扩散过程中的位处高正自由选择受压下的10个性状体；武汉，深圳，香港地区和德国消失的三个RBD性状体的平衡游离无量纲（KD）比Wuhan-Hu-1感染低两个理论上，这是因为RBD的β-支架支架稳定了；同时断定性状的感染早已进化，并且获得更加引人注意的染病气力。5个德国分离株和1个香港地区分离株具有相同的RBD性状，可减弱结合敏感性，断定它们不太可能起源于重新亚谱系。蝎子和爬虫类类SARS的冠状感染RBD的KD值可知这种蝎子类SARS的冠状感染很难或不不太可能染病生命；然而，爬虫类冠状感染不太可能会染病生命。或许是在自由选择受压下，对RBD关键因素性状的分析进一步加深了我们对SARS-CoV-2分子进化的探究。SARS-CoV-2与其宿主特异性ACE-2结合敏感性的提高，在持续的COVID-19大流行期间，如果仍未采取有效的预防措施，将普遍存在极高染病高风险而且染病也将更为严重。

当然文章为了评估由RBD性状引起的新功能扭曲，对SARS-CoV-2和RBD性状体进行时了分子动气力学各种类型以评估其与人ACE-2的结合能气力。与Wuhan-Hu-1感染相比，五分之四的RBD性状体（R408I除外）的结合自由能降低。其中的三个（N354D和D364Y，V367F，W436R）性状株与人ACE-2的敏感性祚着提高，这三个性状体的DG均为-200 kJ / mol，比WH-1感染低约25%。SARS-CoV-2 RBD的KD = 14.7 nM，这三个性状体的平衡游离无量纲（KD）对于N354D和D364Y双性状计算出来为0.12 nM，对于V367F性状为0.11 nM，对于W436R为0.13 nM，比WH-1感染低两个理论上，断定性状感染的染病气力祚着提高。

现今华盛顿邮报的244个SARS-CoV-2序列中的，有10个重新性状发生在RBD范围。这些性状来自武汉、深圳、香港地区、英国和德国、印度。其中的9个与最早华盛顿邮报的序列只有一个性状，而来自深圳的Shenzhen-SZTH-004有两个性状。同时，科学研究者挖掘出性状体V367F来自德国（三人）和香港地区（1人），不太可能早已有较广泛的扩散。

以上均是计算出来机各种类型数据资料，不太可能还需要更多的实验数据资料进行时支撑，巡弋蛋白质现今在研发S-RBD性状体，同时也期待后续热衷的科学研究管理人员主导合作。

重构出处：Junxian Ou, et al. RBD mutations from circulating SARS-CoV-2 strains enhance the structure stability and infectivity of the spike protein. bioRxiv. Posted March 17, 2020.