柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的短文，羟氯喹临床研究可能重启

当今世界上新冠病毒心脏病（COVID-19）确诊病变已多达500万例，寻找有效的疗程口服随之而来。然而，以外仍没“特效药”浮现。美国国防部长特朗普大力提倡的抗疟药酰胺氯喹在疗程COVID-19上掀起强力争议。5月末末，联合国（WHO）叫停了氯喹/酰胺氯喹的乳癌，一周以后，WHO又月底先前氯喹飞行测试。这当中间或许时有发生了什么，会引致如此大的转变？前面美联社：酰胺氯喹对上新冠心脏病不太可能有效！Lancet、NEJM和WHO不太可能都被机器学习的公司带沟中的了

不过最多达几天NEJM刚刚登载文章普遍认为酰胺氯喹不一定用实防上新冠致病者，不知：NEJM：酰胺氯喹不用减缓上新冠心脏病密切接触者的感染者确保性，使得整个深入研究越发错综复杂。

升级的质疑

2020年5月末22日，世界顶级现代医学Magazine《Bruce》（The Lancet）登载了一项重量级的随行评议深入研究。该深入研究断定氯喹/酰胺氯喹与COVID-19病变致死率非常高和心脏可能增加有关。

这项深入研究对Surgisphere的公司透过的当今世界多个第三世界的96000多位上新冠性疾病（COVID-19）中风病变的疗程归纳，其当中之外多达15000名服药氯喹/酰胺氯喹的病变，要么直接服药，要么与加强其的一类本品联合服药氯喹/酰胺氯喹。实验组是81000多名未能服药科学实验口服的病变。在控制了不太可能的混淆参数，如年龄、人种、已不存在的性疾病和COVID-19的相当严重程度后，深入研究部门断定实验组的住院致死确保性为9.3%，而在联合疗程当中服药氯喹/酰胺氯喹和本品的病变的致死率为23.8% [1]。

该期刊一经登载，有深入研究部门当即对这一深入研究结果提出异议了辩解。美国范德堡大学急诊监护眼科医生Matthew Semler真是，“这项深入研究没考虑到不感兴趣科学实验口服的病变病情比实验组相当严重的不太可能性。（这些信息的是源自“现实生活”而非随机对照飞行测试，）如果一个眼科医生和两个冠状病毒病变坐在一起，眼科医生自由选择给其当中一个病变服药酰胺氯喹，他们这样动手赞同是有可能的。比如病童不太可能需要高氧补充，或者随着时间的很长病情连带，但《Bruce》Magazine上并没透过这些病童的详情”[2]。

意味着数天后，英国《卫报》（The Guardian）的澳洲版就披露了该深入研究当中相比的信息缺失，这项深入研究给出的澳洲该医院的致死伤亡人数比该国官方所统计的COVID-19致死伤亡人数还要多。5月末29日，针对这一质疑，《Bruce》登载了一份非常正告知，指原本分属亚洲深入研究组的主营该医院被缺失划定到南太平洋深入研究组中的了，但不一定影响深入研究结果[3]。

深入研究部门对这一回应不一定买账。统计学家James Watson真是：“《Bruce》的这种动手法非常令人恼火，只是让他们写了一个可笑的回复，只不过没解决实际可能”[2]。随后，Watson在《华尔街日报》上向《Bruce》和该深入研究的联合所写登载了一封道歉信，有多达200名临床眼科医生和深入研究部门署名，呼吁Surgisphere公开该医院信息、实质上验证结果、以及公开主导该文在《Bruce》Magazine登载的随行评审意不知。

此外，该文还有诸多地方被质疑。该深入研究当中66%的病变在美洲不感兴趣了疗程，但报告的剂量往往高于美国食品药品监督管理局（FDA )规章的指南。该文所写White辩解透露，“我们纳入了4402名美洲病变，其当中561人致死，美洲该医院不太不太可能有这么多病变的详尽电子肥胖记录”[2]。Bruce刊发最大规模深入研究说明了酰胺氯喹违宪，上百名研究者致信发信质疑该深入研究

在一片质疑声当中，6月末2日《Bruce》登载了顾虑单方面，反驳了有关信息的关键社会科学可能，强调了现在委托与Surgisphere牵涉到的所写展开关于信息来源和有效性的实质上审计，实计很快就会有结果[4]。6月末4日晚，《Bruce》刊发了该期刊的撤稿单方面。

《Bruce》登载的顾虑单方面（图源：Bruce）

6月末2日，《波士顿现代医学Magazine》(The New England Journal of Medicine ，NEJM) Magazine也对其曾登载过的一项基于Surgisphere信息的深入研究登载了单方面。那项深入研究曾美联社服药血管紧张素叠加肽（ACE）抑制剂等降压药并没增加COVID-19病变的致死确保性[5]。上新多达刊发的单方面反驳“针对最多达对该在线当中的信息质量提出异议的更进一步顾虑，我们现在要求所写透过结论证明信息的通用性”[6]。

第三项常用Surgisphere信息的COVID-19深入研究也掀起了争议。在4月末初首次刊发的一份实刻印当中，Surgisphere的创始人兼首席执行官Sapan Desai和联合所写确实：伊维大肠杆菌，一种抗蟑螂药，显著减缓了COVID-19病变的致死率。但是有深入研究者断定该文图表说明了的信息与文本当中报告的信息大相径庭，一些结果也非常奇怪。据《社会科学》（Science）美联社，他们设法连系联合所写Did Grainger，但以外还没回复[2]。

在《Bruce》和《波士顿现代医学Magazine》发文的其他合所写在确信因在线的通用性掀起的顾虑后，现在开始对这两篇期刊当中常用的信息展开实质上封杀。

寻宝的Surgisphere的公司

6月末4日《Bruce》刊发的撤稿单方面反驳，因Surgisphere的公司未能能不感兴趣第三方对信息展开实质上封杀，涉及这项深入研究的信息不存在很多未能解疑团，急需对Surgisphere的深入研究协作展开的机构封杀[7]。

Surgisphere至今没公开《Bruce》深入研究只不过的信息。此前，Desai通过发言人告诉《自然》（Nature）Magazine，他正在安排一项保密协约，为《波士顿现代医学Magazine》期刊的所写透过信息访问越权。

那么Surgisphere到底是何方神圣，竟闹出如此大的风波？

前提，一个能从六的有的1200家该医院和的机构当中收集多达1亿病变信息的的公司，本应广为人知，然而许多深入研究部门和该医院均透露他们从未能听真是过Surgisphere的公司。根据可得到的信息，Surgisphere是主营美国医疗保健归纳的公司，总部位于洛杉矶，成立于2008年，创始人和CEO是Sapan Desai，据称他基本上是西南方社区该医院的血管牙医。

打开Surgisphere的公司主页，你会断定它没罗列任何主营协作该医院的人名，也没罗列其社会科学顾问管理委员会的名单，这忍不住招致了人们的强力怀疑。投资基金Blocktown Capital的眼科医生和企业家James Todaro在博客当中提出异议当下，“为什么Surgisphere的庞大在线似乎直到5月末份才被常用随行评审的深入研究”。

《卫报》对Surgisphere的调查断定了诸多疑点。

搜索公开可得到的信息表明，Surgisphere的几名员工完全没或根本没信息或社会科学取材。一名被评为社会科学总编的员工似乎是科幻作家和幻想艺术家。另一名被评为营销主管的员工是模特和活动主持人。该的公司在领英（LinkedIn)页面上的注意者差不多100人，事隔只罗列了6名员工。截至本周三，已改为三名员工。

虽然Surgisphere声指运营着世界上最大最快的该医院在线之一，但它完全没在线服务。它的推特账号只有差不多170个注意者，在2017年10月末到2020年3月末错综复杂没刊发任何帖子。

直到2020年6月末1日，Surgisphere主页上的留言板链接被重定向到一个点对点货币主页网页示例上。这就掀起了当下，该医院如何才能轻松地连系到该的公司并且加入其在线[8]。

Surgisphere的首席执行官Sapan Desai在美国伊利诺伊大学洛杉矶所学校得到现代医学博士学位，在杜克大学完成普通外科训练。在那中的当了一年的助教，并在此期间完成了在线MBA课程。他当今最大最上下班的医疗当中心—德克萨斯医疗当中心，得到了血管切除大学助学金。在加入西南方社区该医院在此之前，Desai是南伊利诺伊大学外社会该研究所的外科教授，酷爱医学影像血管内切除和开放外科切除，至今登载了200多项现代医学读物和教科书。

Sapan Desai的文化史不存在污点。他曾在三起医疗事故提出异议诉讼当中被提名，这些提出异议诉讼与Surgisphere在线牵涉到。在不感兴趣美联社时，Desai指这些指控是毫无根据的。Ars Technica主页评价Desai “他的以前不整洁”[9]。

Desai在此之前的活动也很让人匪夷所思。2008年，Desai在Indiegogo主页上发起了众筹活动，宣传一款可佩戴的将来人类加强器材可以帮助动手到愿望，然而这个装置从未能动手到。以外，在他的维基百科页面上，有关Surgisphere和他的文化史可能已被撤下。

Surgisphere首席执行官Sapan Desai（图源：Gore Medical）

期刊掀起的恶劣影响

《Bruce》期刊直接造成WHO对COVID-19方针的变动。5月末25日，WHO副会长谭武埃引用了《Bruce》上登载的期刊结果，月底延后“团结飞行测试”建设项目当中酰胺氯喹飞行测试。荷兰和英国的政府部门的机构也命令深入研究部门暂缓这种抗疟口服的飞行测试。生产酰胺氯喹口服品牌的赛诺菲的公司（Sanofi）透露将暂时暂缓招聘病变积极参与该口服的两项乳癌。

与此同时，《Bruce》期刊的种种可能，引致叫停氯喹飞行测试的负责人开始慎重考虑确实先前氯喹飞行测试。英国酰胺氯喹实防COVID-19的飞行测试建设项目的联合深入研究员White真是，“可能是，损害现在遭遇，上新闻网传媒宣传的危险影响将使招聘病变参与关键深入研究越发难以实现。现在全世界都普遍认为这些药是有毒的”[2]。

此外，Desai等有关伊维大肠杆菌的深入研究结果在多国造成了重大影响。在那中的，伊维大肠杆菌经常在柜台上出售，主要用来疗程疥疮。哥斯达黎加政务院改动了COVID-19疗程方案，将伊维大肠杆菌常用轻度和重度COVID-19确诊后，引致哥斯达黎加对伊维大肠杆菌的需要激增。在玻利维亚的特立尼达岛，在该国政务院批准常用伊维大肠杆菌疗程COVID-19后，该市政府原计划仅限发放35万剂伊维大肠杆菌。

先前当中的氯喹飞行测试

酰胺氯喹疗程COVID-19的潜质现在踏入一个政治邻多达地区，《Bruce》上那篇期刊的可能为酰胺氯喹的支持者透过了上新的结论。荷兰遗传学家Didier Raoult在此之前的深入研究断定酰胺氯喹有益肥胖，受到广泛抨击。已对，他刊发了一段视频嘲笑了《Bruce》上的这项上新深入研究，还指所写无能。在留言板传媒上充斥着这篇期刊是反对酰胺氯喹的阴谋的传言。

对于正在展开酰胺氯喹随机飞行测试的研究者来真是，一个紧迫的可能是如何回应这篇期刊以及由此掀起的诸多可能。有些深入研究并没暂缓，一项名为“ORCHID”的酰胺氯喹飞行测试，由美国第三世界心肺和血液深入该当中心资助，经信息和确保监测管理委员会（DSMB）封杀了现在申请人的参与者的确保信息后自由选择暂时展开飞行测试。

在6月末3日的上新闻网刊发会上，WHO月底将趋于稳定酰胺氯喹的当今世界飞行测试。WHO副会长谭武埃真是，”深入研究潜在疗程口服的“团结飞行测试”的所有分支将暂时展开，之外氯喹/酰胺氯喹飞行测试。此前，在35个第三世界现在招聘了3500多名病变积极参与飞行测试”[10]。

WHO此前禁止酰胺氯喹乳癌的决定一直被人诟病。有人普遍认为WHO对酰胺氯喹的常用没显然过任何有价值的确实，也有人真是WHO对一项有可能的深入研究显然了似乎的反应。

在西班牙和多国展开的酰胺氯喹乳癌的联合深入研究员Miguel Hernan真是，“这个药现在用了很多年了，我们不一定是对它的确保性一无所知，不幸的是争议密集了人们的关注点。如果在没坚实基础的情况动手了具有煽动性的事情，很多而会把时间浪费在理解事件真相时有发生始末上”[2]。

巴塞罗那当今世界肥胖深入该当中心的Carlos Chaccour真是，“《Bruce》和《波士顿现代医学Magazine》Magazine都应该在登载这些深入研究前非常正确地地封杀一下Surgisphere的信息来源。我们正处于一场将会造成数十万人致死的大病毒性之当中，而两家最负盛名的现代医学Magazine辜负了我们”[2]。

参考文献：

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html